El Camino Real parte del Centro Histórico de la Ciudad de México, lugar a donde llegaban las caravanas de mulas cargando el mineral precioso que debía fundirse y separarse para enviar lo correspondiente a la corona española durante la colonia.

Es importante mencionar aquellas rutas que facilitaban la entrada y salida de la ciudad hacia las poblaciones en el norte, La plaza de Santo Domingo es el primer punto en esta ruta, donde la UNESCO colocó una placa, la ruta comprende otros lugares de suma importancia donde inicia el Camino Real de Tierra Adentro.

El gran mercado de Tlatelolco que gracias a las políticas de expansión de los mexicas fue el lugar donde se encontraban numerosos bienes de toda mesoamérica, en Tlatelolco existe un antiguo barrio, el de San Simón Tolnahuac y en este lugar se encuentra un testigo olvidado del Camino Real de Tierra Adentro. El camino continúa por la hoy alcaldía Gustavo A. Madero, todos estos son los primeros puntos del Camino Real de Tierra Adentro.