El Camino Real de Tierra Adentro atravesaba el estado de Jalisco con más de 100 km y en él se encontraban dos ramales. El primero es el más antiguo, vinculado con la ruta de la plata. El segundo ramal tiene un valor comercial, pues cruza por la ciudad de León y toca a Lagos de Moreno y Encarnación de Díaz.

Dada la vecindad geográfica entre Jalisco y Colima, es de esperar que se hayan establecido diversos vínculos comerciales como punto de entrada y salida al Océano Pacifico. Un lugar que ejemplifica estos vínculos es el Puerto de Manzanillo, ya que jugó un papel estratégico y decisivo en el tráfico de mercaderías entre Jalisco y Colima, así como en el mercado mundial.