La ciudad de Zacatecas fue creada por asentamientos de plata; hacia el año 1550 contaba con treinta y cuatro minas. Cuatro años después del establecimiento de Guanajuato por yacimientos, se buscó conectar estos dos lugares. El acceso al sitio era muy difícil debido a los cañones naturales que lo componían; sin embargo, dialogando con los pobladores indígenas, se terminó cediendo al introducir la agricultura.

Uniéndose con Nueva España y Nueva Galicia, la ruta de la plata es el antecedente del Camino Real Tierra Adentro. Posteriormente, se edificaron diferentes templos como el Santuario de la Virgen de la Soledad, construido en 1740; el Templo de Santo Domingo, construido por los frailes dominicos en 1735; el Convento de San Mateo dirigido a los indios y la Capilla de Santa Rosa de Lima.

La importante participación entre mestizos, mulatos e indígenas permitió la consolidación de los poblados y el Camino Real Tierra Adentro.